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医麦客：CAR-T治疗评为年度进展
年6月15日/医麦客eMedClub/--去年，FDA扩大了类风湿性关节炎（RA）药物托珠单抗（Actemra）的适应症，包括CART细胞治疗引起的细胞因子释放综合征（CRS）的治疗。最近又有2项研究确定了另一种类风湿性关节炎药物，也可能更有效地治疗CRS。
尽管嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的发展改变了癌症治疗的格局，并且被美国临床肿瘤学会（TheSocietyofClinicalOncology）评为年的“年度进展”（theAdvanceoftheYear），但该治疗也可能导致副作用难以预防和难以治疗，如细胞因子释放综合征（CRS）。
CAR-T治疗被ASCO评为年的“年度进展”
图片来源：cancer.net
由CRS引起的症状包括皮疹、发热或不同程度的神经毒性。去年，美国FDA将tocilizumab（Actemra）的适应症从原来的类风湿性关节炎（RA）治疗扩展到接受CART治疗的患者引起的细胞因子风暴（CRS）治疗。Tocilizumab通过阻断炎性细胞因子白细胞介素-6（IL-6）起作用。虽然肿瘤学家已经能够在接受CART治疗的患者中使用该抑制剂取得一些成功，但并不是所有人都能缓解症状。
最近，在NatureMedicine上发表的两项研究发现了另一种可以帮助治疗CRS的类风湿性关节炎药物。
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第一项研究1在接受CART疗法之前，研究了anakinra（Kineret）对患者的影响。与tocilizumab不同，anakinra靶向IL-1细胞因子并能够穿过血脑屏障，潜在地限制了CRS的毒副作用。在研究期间，研究人员注意到IL-1细胞因子在IL-6之前就已存在，而IL-1实际上诱导产生更多的IL-6。当给接受研究的小鼠接受anakinra治疗时，他们的总生存期明显改善，研究人员发现针对IL-1的有针对性的干预可能有助于成功治疗由CART细胞治疗引起的毒性。
同样，第二项研究也发现了IL-1在CRS方面的作用。该试验的研究人员发现抑制巨噬细胞产生的IL-1，IL-6和一氧化氮可抵消CRS。研究中使用的小鼠模型也用anakinra治疗，发现它比简单靶向IL-6更有效。
确定此方法治疗CRS的安全性和有效性的下一步是开始研究人类临床试验中的治疗。此外，研究人员预测，将IL-1抑制剂通过基因修饰的方法植入免疫细胞中，或许能获得CART治疗更好的效果。
参考出处：1.NorelliM,CamisaB,BarbieraG,etal.Monocyte-derivedIL-1andIL-6aredifferentiallyrequiredforcytokine-releasesyndromeandneurotoxicityduetoCARTcells.NatMed.;24:-.doi:10./s---4.2.GiavridisT,vanderSteganS,EyquemJ,HamiehM,PiersigilliA,SadelainM.CARTcell-inducedcytokinereleasedsyndromeismediatedbymacrophagesandabatedbyIL-1blockade.NatMed.;24:-.doi:10./s---7.