类风湿性关节炎是自身免疫性疾病,以往是“不治之症”,而今为“可治之症”。在这,甲氨嘌呤(MTX)的应用功不可没。有人形象地称MTX为“锚定”药。即是轮船航行前须收起来或停泊时放下来的锚锭。锚锭就像“大海神针”一样。
MTX真有那样神奇吗?
MTX是风湿科应用最广,价格便宜的老药。年用于治疗白血病而上市,近70年多来一直是重要的抗癌药之一。美国食品与药品管理局(FDA)于年批准小剂量MTX治疗银屑病;年又批准其治疗类风湿性关节炎。作为抗癌药,MTX每次使用剂量为mg~mg;而作为抗风湿药,MTX每次剂量仅为7.5mg~35mg(通常是10mg~20mg),只有抗癌剂量的百分之一。随着小剂量MTX在风湿免疫科的广泛应用,其疗效高、起效快、耐受性好,效益/毒性之比令人满意。在过去的十几年里,MTX是美国风湿科医生处方频率最高的药物。而今,MTX不但被用于治疗类风湿性关节炎,也用于治疗其他自身免疫性疾病。MTX对免疫相关的关节炎、皮肤病变及浆膜炎有特别的疗效。各种需要使用激素的自身免疫病,如果没有使用环磷酰胺(CTX)的指征,几乎均可以考虑是否使用MTX,MTX至少可以发挥“激素助减剂”作用,帮助减停激素。
MTX治疗自身免疫病的常规剂量为10mg~20mg,每日一次~每周1次。最常见的不良反应是胃肠道反应和头晕、乏力,通常发生在用药后2d内,第3天之后就消失,严重者可以将等量药物分次使用。少数病人出现轻度肝酶增高,通常停药后数周恢复。极个别患者出现严重骨髓抑制和MTX肺炎,需要停药和对症治疗。补充叶酸可以降低MTX的不良反应,而不降低其疗效。
MTX可以口服给药,也可以皮下或肌肉注射给药。近年的文献均认为,MTX注射给药在疗效和安全性方面均显著地优于口服给药,只是不太方便。作为抗风湿药,MTX注射给药时需要特别注意剂量:10mg~20mg,每周1次。因为MTX注射剂有多种规格:5mg、50mg、mg、mg、mg。高剂量的剂型是用于抗肿瘤治疗,并需要四氢叶酸对抗其副作用。而抗风湿治疗使用低剂量,在处方和注射时一定要核对好,以免发生危险。
说到MTX,就顺便提提环磷酰胺(CTX)。风湿免疫科使用的细胞毒免疫抑制剂主要是环磷酰胺(CTX)和MTX。学者常称之为治疗风湿免疫病的“two-TX”,如果熟练掌握好这“two-TX”,对风湿免疫科医生来说,免疫治疗的难点就会更心中有数。
“two-TX”都是超过半个世纪的老药,都是属于抗癌药的系列,价格也都不贵,每月只需十几元,而疗效又是其他抗风湿药无法替代的。尤其是MTX,有人将其喻为抗风湿药物中“家庭成分不好(抗癌药家族成员)的高富帅(安全、价廉、高效)”。而环磷酰胺多用于重症病理免疫性疾病,且副作用大。
所以,MTX对于风湿性关节炎的治疗可以说是一大进步。对于缓解病情、改善症状、预防病情发展都有良好疗效,而且常规剂量副作用轻,易于耐受。可说为神药。
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