类风湿关节炎患者使用JAK抑制剂
治疗引起恶性肿瘤和严重感染的风险：
系统评价和Meta分析
目的我们对II期和III期试验进行了系统回顾和荟萃分析，以评估使用JAK抑制剂治疗类风湿关节炎的两种治疗结果。
方法该研究对5个电子数据库、clinicaltrials.gov、美国食品和药物管理局和欧洲药品管理局资料库进行检索，此外，还对纳入研究的参考文献进行了筛选，以检索其他来源的更多引文。本文纳入JAK抑制剂（即托法替尼、巴瑞克替尼、filgonitinib、peficitinib（安斯泰来）、ABT-或decenotinib）疗效评估的对照试验。由2位研究院独立对研究进行筛选、提取数据、评估偏倚风险。主要结果数据包括恶性肿瘤和感染的数量、类型及发病时间。试验数据资源主要来源于出版物。严重感染被定义为符合严重不良事件标准的感染（如导致死亡、威胁生命、需住院治疗或延长住院时间的严重不良事件）。
结果本研究分析了31项试验，并报告13,例患者数据，随访期4至52周，中位24周。多数研究显示，失访偏倚的影响较低。各研究报告显示，恶性肿瘤患病风险约在0%-0.7%不等，发生严重感染的风险约为2.0%-5.4%不等。其中最常见的恶性肿瘤是：肺癌、黑素瘤、非黑素瘤皮肤癌、基底细胞癌和鳞状细胞癌。与治疗前12～24周使用甲氨蝶呤相比，使用JAK抑制剂联合甲氨蝶呤或JAK抑制剂单药治疗的患者恶性肿瘤发病率较高，但差异无统计学意义（优势比为2.48；数据分别为：95%置信区间:发病率0.76-8.11和1.39；95%置信区间:0.21-9.11）。关于严重感染，JAK抑制剂组与对照组观察到的发病率相似（优势比分别为0.90；数据分别为：95%置信区间，0.38-0.92；95%置信区间：0.35-2.43）。然而，在接受较高剂量JAK抑制剂的患者中，观察到较高的严重感染风险，且存在剂量反应效应。
结论虽然这项研究没有显著的统计学意义，但在目前完成的随机对照试验中我们发现，与对照组相比，JAK抑制剂组发生恶发性肿瘤的风险更高。JAK抑制剂组和对照组发生严重感染的风险相似，且呈现剂量依赖性。未来的研究重点应放在评估和比较每种JAK抑制剂药物安全性上。
原文Malignanciesandseriousinfectionsinrandomisedcontrolledtrialsofjanuskinaseinhibitorsinpatientswithrheumatoidarthritis:asystematicreviewandmeta-analysis
Objective
Weconductedasystematicreviewandmeta-analysisofphase2andphase3trialstoevaluatethesetwoout