白癜风诚信单位 http://m.39.net/pf/a_7805810.html生物制品越来越多地应用于治疗炎症性疾病，比如类风湿性关节炎（RA）。但约40%的RA患者对常规治疗没有反应，并且，持续高剂量给药会抑制免疫系统，可能造成严重的不良反应，如增加感染的风险。近日，圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员利用CRISPR-Cas9基因组编辑技术，对诱导多能干细胞(iPSCs)进行基因组改造，基因编辑改造后的细胞植入皮下，以递送抗细胞因子生物药物来缓解类风湿性关节炎引起的炎症。在RA小鼠模型中，一旦发生炎症，植入的“智能”细胞会自动感知内源性炎症细胞因子水平的变化，并产生应答，递送一种相应治疗水平的抗炎症生物制品，从而显著减轻炎症，还完全防止了骨侵蚀。相关论文发表于9月1日的SCIENCEADVANCES杂志上，标题为“Agenome-engineeredbioartificialimplantforautoregulatedanticytokinedrugdelivery”。生物药物通常被设计成靶向几种炎症细胞因子，包括白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α(TnF-α)。但是，尽管类风湿性关节炎疾病的严重程度可能会随着时间的推移而波动，但无论细胞因子水平或类风湿性关节炎症状如何，这些药物往往会持续以高浓度给药，开发能够感知和响应内源性炎症介质水平的特定治疗策略，可以克服持续递送细胞因子抑制剂观察到的一些挑战，并减轻不必要的不良事件。该研究团队利用CRISPR-Cas9基因组编辑技术，改造诱导多能干细胞（iPSCs），构建了称为“SMART”的软骨干细胞（StemcellsModifiedforAutonomousRegenerativeTherapy），在细胞中植入了受到IL-1调控的生产IL-1受体拮抗剂（IL-1Ra）的合成基因回路。IL-1通过激活关节中的炎症细胞来促进关节炎的炎症。当炎症发生时，细胞内的基因回路就会感知内源性IL-1细胞因子水平的变化被激活，从而分泌对应治疗水平的IL-1Ra。有趣的是，IL-1Ra药物尽管已在动物模型中证明了有改善症状的作用，但并不经常用于治疗类风湿性关节炎，因为它的半衰期很短，且疗效一般。但这种干细胞+植入生物支架的创新自调节疗法，克服了药物的半衰期和疗效问题。研究人员发现，IL-1Ra药物显著减轻了小鼠的关节炎症与疼痛。高级研究员、整形外科法施德·吉莱克博士说:“医生经常通过注射或输注抗炎生物药来治疗类风湿性关节炎，但这些药物在输送足够长的时间和足够高的剂量以产生有益疗效时，往往会引起显著的副作用。我们使用CRISPR技术对干细胞中的基因进行了重新编程，然后我们通过在编织的支架上植入细胞来制造一个小的软骨植入物，并把它们放在老鼠的皮下。这种方法可以让这些细胞长时间留在体内，并在炎症发作时分泌相应比例的抗炎药物。”这项研究意味着有可能通过基因编辑细胞来制造多种生物药进行个性化治疗。科学家将继续对CRISPR-Cas9和干细胞进行研究，希望设计出能制造一种以上药物的细胞，从而针对不同的炎症做治疗。面对生命，惟有责任预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
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