近日，艾伯维公布了一项关于类风湿关节炎患者的3期临床试验数据。
结果表明：在第12周时，与使用阿巴西普（Abatacept，Orencia）的患者相比，使用Upadacitinib（Rinvoq）的患者临床缓解率更高。
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“不死的癌症”：类风湿关节炎
类风湿关节炎（RA）号称“不死的癌症”，是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的自身免疫性疾病。其病变特点为滑膜炎，以及由此造成的关节软骨和骨质破坏，最终导致关节畸形。
全球有超过万人正被这种“不死的癌症”折磨。而在我国，RA发病率在0.3%-0.6%之间，发病年龄集中在35-50岁，尤以女性多见。
目前，类风湿关节炎尚无法治愈，但可通过药物实现缓解。类风湿关节炎治疗方案多样，包括：药物治疗、物理疗法、生活方式干预及手术治疗。
RA的药物治疗主要有非甾类抗炎药（NSAIDs）、改善病情的抗风湿药物（DMARDs）以及生物制剂等，这些疗法在很大程度上缓解了RA的炎症反应，控制疾病进展。
然而，尽管治疗方面取得了巨大进展，目前仍有约70％的患者无法通过现有疗法来实现临床意义上的缓解。
而Upadacitinib有望让更多的类风湿关节炎患者实现临床缓解，包括那些过往治疗失败的患者。
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JAK抑制剂Rinvoq（upadacitinib）
JAK激酶是一个细胞内非受体酪氨酸激酶，其抑制剂主要是竞争激酶与ADP的结合，进一步通过下调STAT信号通路发挥作用。
而Upadacitinib是一种选择性和可逆性JAK抑制剂，目前正在多种免疫介导的炎症性疾病中进行研究。
年8月，Upadacitinib在美获全球首批，用于治疗甲氨蝶呤应答不足或不耐受（MTX-IR）的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）的成人患者。
同年12月，Upadacitinib被欧盟委员会批准用于治疗中度至重度活动性类风湿关节炎的成人患者，这些患者对一种或多种改变疾病的抗风湿药反应不佳或不耐受。
就在前几日，艾伯维向FDA和欧洲药品管理局（EMA）提交了Upadacitinib的新适应症申请，用于治疗活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者。
目前，Upadacitinib治疗银屑病关节炎（PsA）、RA、中轴型脊柱关节炎（axSpA）、克罗恩病（CD）、特应性皮炎（AD）、溃疡性结肠炎（UC）等的III期临床研究正在进行中。
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头对头研究：SELECT-CHOICE1
SELECT-CHOICE是一项3期的随机、双盲对照研究，旨在评估Upadacitinib和阿巴西普分别与DMARDs联用，治疗成人中度至重度活动性类风湿关节炎患者的安全性和有效性。这些患者通常对生物DMARDs反应不充分或不耐受。
这项临床试验代表了对DMARD失败的RA患者进行的首个头对头研究，并将Upadacitinibq与其他DMARDs进行了比较。
患者被随机分为每日一次Upadacitinib（15mg）或阿巴西普（在第1、2、4、8、12、16和20天），所有患者先前均进行过持续、稳定的DMARDs治疗。
在这项研究中，Upadacitinib达到了主要终点（非劣效终点）和关键次要终点（优效终点），其主要终点是第12周时DAS28-CRP相较于基线时的水平变化。
结果表明：在达到临床缓解（DAS28-CRP2.6）患者的比例上，Upadacitinib优于阿巴西普。
在第12周时
◆相较于基线，Upadacitinib的DAS28-CRP变化为-2.52，而阿巴西普的为-2.00。
◆接受Upadacitinib治疗的患者中有30％达到临床缓解（DAS28-CRP2.6），而接受阿巴西普的患者中有13％（p0.）。
◆Upadacitinib组的ACR20/50/70（对比基线减少20/50/70%）的应答率比阿巴西普组更高（分别为76/46/22％和66/34/14％），可持续24周。
◆Upadacitinib（15mg）的安全性与以前报道的类风湿关节炎研究一致，未发现新的安全性风险。
JAK抑制剂正成为类风湿关节炎治疗领域最有潜力的药物。美国FDA已批准两款此类药物，除Upadacitinib外，还有口服JAK抑制剂Baricitinib（Olumiant）。
随着JAK抑制剂等新疗法的问世，类风湿关节炎等风湿免疫科“疑难杂症”的治疗格局将进一步被改变，造福广大患者。
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参考资料：