类风湿性关节炎(RA)是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。女性是类风湿性关节炎的好发人群,发病率为男性的2~3倍。类风湿性关节炎可发生于任何年龄,高发年龄为40~60岁。
类风湿性关节炎的特征是:手脚小关节发病,向心对称性发展,老年患者可能存在远端大关节受累,畸形。关节外表现包括:血管炎、皮肤和肌肉萎缩、皮下结节、浆膜炎、(局限型)肺炎、淋巴腺病、脾肿大和白细胞减少[1]。类风湿性关节炎的晚期、重症或长期卧床患者,因合并感染,消化道出血,心、肺或肾病变等可危机患者生命。
Augello[2]使用原代鼠源间充质干细胞(MesenchymalStemCell,MSC)代替MSC细胞系,在诱导小鼠关节炎的同时,腹腔注射原代鼠源MSC。结果显示,单次注射MSC可预防骨和软骨的严重不可逆性损伤,杀伤性T细胞增殖被抑制,炎性细胞因子如TNF-α、IFN-γ等表达量显著降低,同时调节性T细胞及IL-10和IL-4等调节性细胞因子分泌增多。这些结果提示,MSC细胞系与原代细胞相比,其分化潜能及免疫调节能力有所降低;另外,MSC免疫时间对炎症的抑制效果也起重要作用,MSC似乎对RA的预防比对RA的治疗效果更明显。
González等[3、4]通过体外实验和体内实验均证明人体脂肪来源的MSC(异体、异基因及自体),不仅可以有效改善RA的严重程度(评分改善)及缓解疾病症状,而且可通过对机体免疫分子的调控有效降低疾病的复发。
González等还从分子层面对这种治疗作用进行了阐述:MSC主要通过上调IL-10等抗炎行分子和下调Th1/Th2等炎症分子的分泌以实现其临床治疗效果,并发现MSC在炎症环境中表现出许多潜在的抗炎能力。
参考文献:
[1]韩忠朝.间充质干细胞基础与临床[M].北京:科学出版社,.
[2]AugelloA,TassoR,NegriniSM,etal.Celltherapyusingallogeneicbonemarrowmesenchymalstemcellspreventstissuedamageincollagen-inducedarthritis[J].ArthritisRheum.,56(4):-.
[3]GonzálezMA,Gonzalez-ReyE,RicoL,etal.Treatmentofexperimentalarthritisbyinducingimmunetolerancewithhumanadipose-derivedmesenchymalstemcells[J].ArthritisRheum.,60(4):-.
[4]Gonzalez-ReyE,GonzalezMA,VarelaN,etal.Humanadipose-derivedmesenchymalstemcellsreduceinflammatoryandTcellresponsesandinduceregulatoryTcellsinvitroinrheumatoidarthritis[J].AnnRheumDis.,,69(1):-.
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