RA是一种以侵蚀性关节炎为主要表现的全身性自身免疫病，以关节肿痛、晨僵起病，四肢多个关节受累，最终破坏关节结构，致关节畸形，患者残疾而丧失劳动力。
目前用于RA治疗的改善病情抗风湿药（DMARDs）包括合成DMARDs（sDMARDs）和生物DMARDs（bDMARDs）。其中sDMARDs中包括传统合成DMARDs（csDMARDs）和靶向合成DMARDs（tsDMARDs），bDMARDs中包括生物原研DMARDs（boDMARDs）和生物类似DMARDs（bsDMARDs）。
生物制剂vs.小分子制剂
生物制剂
近年来，风湿病学临床及基础研究发展迅速，新的风湿免疫疾病诊治方法不断推出。目前获批用于治疗RA的生物制剂有4种不同的作用机制：TNF抑制、白介素受体抑制、T细胞共刺激阻断和B细胞耗竭。
不同的生物制剂作用靶点有所不同，但这4种不同作用机制的生物制剂（联合MTX）的疗效相似，提示这些生物制剂或许均通过共同的途径起效——干扰促炎细胞因子的产生。
虽然生物制剂的应用显著改善了RA的预后，但是目前RA的诊疗现状仍不容乐观。仍然有30%～40%的患者对生物制剂反应不佳，总体有效缓解率仅为20%～25%，远低于欧美国家。
小分子制剂
JAK-STAT信号通路
JAK家族成员结构性与细胞因子受体结合，通过激活STAT在细胞因子的生物活化中起重要作用。JAK家族由JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2（Tyk-2）组成。不同的JAK家族成员被不同的细胞因子受体激活。
因此JAK-STAT通路调节了多种免疫功能。JAK3主要在淋巴细胞与树突细胞表达并结合至γc链，而这是IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15、IL-21的一个共同受体亚单位。JAK3缺陷或功能障碍可导致人类与小鼠的重症联合免疫缺陷病。因此近年来将选择性抑制JAK3被视为RA的一个潜在治疗靶点。
Baricitinib
Baricitinib是一种选择性的JAK1和JAK2抑制剂，研究显示，对于MTX、csDMARDs和TNF抑制剂治疗应答不佳的患者，Baricitinib治疗与安慰剂相比，可使患者ACR20/50/70应答显著改善。
托法替布
托法替布是一种口服的JAK抑制剂。其通过直接或者间接抑制细胞因子通路从而参与调控免疫反应以及消除或预防炎症。在细胞内，托法替布主要选择性抑制JAK3和/或JAK1介导的信号通路，强于其对JAK2通路的抑制作用。
研究结果表明，托法替布5mg和10mgBid联合或不联合非生物DMARD治疗RA患者与安慰剂治疗相比，ACR50应答率显著升高。
年，中国CFDA首次批准托法替布用于MTX疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性RA成年患者，可与MTX或其他非生物DMARDs联合使用，为中国RA患者的达标治疗提供了新选择。
展望未来（～）
◆更多小分子制剂将被批准用于治疗：JAK抑制剂疗效或许更明确，且不良事件更少；
◆更多生物仿制药的使用将成为现实：治疗费用将会降低，个人及社会对治疗的可及性和可负担性将会增加；
◆将患者根据预后标志物进行分层将成为现实：什么样的药物将对什么样的患者最有效？
◆＞90%的RA患者经治疗后将处于疾病缓解：用药剂量减少或间隔时间延长；
◆临床前对疾病的识别和预防性治疗措施将会成为现实；
……
然而
目前我们其实已有很多可选的治疗方案。我们真正需要的做是：
◆对治疗反应的预测：患者对具体靶向治疗药物的有效性；
◆对治疗效果更深层的预测：接受治疗后，什么样的患者将达到疾病缓解，而什么样的患者效果不佳？
总结
◆目前RA的治疗现状不容乐观，新的更有效的治疗方法还有待探索；
◆JAK抑制剂是一类新的口服药物，其有效性、安全性已在既往的研究中得到证实，JAK抑制剂托法替布已在国内批准上市；
◆治疗领域的前景将持续改善……
赞赏