类风湿关节炎为一种常见的慢性自身免疫疾病,主要临床表现为侵蚀性关节炎。中国发病率为0.42%,总患者流约万。
虽然目前类风湿性关节炎的治疗药物比较多,如传统合成的DMARDs、肿瘤坏死因子α、靶向合成的DMARDs(目前仅指JAK抑制剂)等,但是由于患者群体较大,病程较长,现有疗法主要是以控制疾病进展,减少致残率,改善生活质量为主,并不能完全治愈疾病,故存在着巨大的未满足临床需求。
图1.类风湿性关节炎年治疗费用总结
早期诊断对治疗类风湿性关节炎极为重要,直接影响治疗效果和预后,由于国内就医环境不同,最终的临床经验对疾病的诊断也存在分歧,可借助影像学(MRI、X线、超声)等对患者进行诊断。
类风湿性关节炎主要治疗药物及优缺点总结如下:
图2.类风湿性关节炎治疗药物时间线
①传统合成的DMARDs:主要包含甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺吡啶;传统合成DMARDs药物是RA的治疗基石,在国内外指南均属于一线用药,这类药物主要基于长期的经验治疗,无法明确阐述其具体的作用机制和治疗靶点,但这类药物细胞毒性较大(如肝毒性),不良反应较大,撤药率比较高。
②肿瘤坏死因子α:主要包含英夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗等,肿瘤坏死因子治疗开创了RA生物靶向治疗的先河,后续衍生出其他生物抑制剂如托珠单抗、阿巴西普等。与传统的DMARDs比,TNF抑制剂显著改善大部分患者疾病活动度,与DMARDs联用,获益更大;由于TNF药物可降低心血管疾病的发病率和死亡率,适用于肝肾损伤的患者;但TNF药物个体治疗方案获益最大,同时TNF会增加肺结核、肿瘤和其他感染疾病的风险,。
③靶向合成的DMARDs:主要包含托法替布,乌帕替尼等,口服给药是小分子药物主要优势,且直接靶向细胞内信号通路,但高选择性同时也会带来安全性方面的风险。
图3.生物治疗和小分子治疗药物比较以上,仅供参考!
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