一、类风湿因子的发现、分型、检测
1、RF的发现：
类风湿因子的简称RF，年人们经过研究RA患者的血清，发现了类风湿因子。类风湿患者体内出现了IgG型，机体识别到这种异常抗体，把它当作抗原，为了消除抗原，体内产出某种抗体，这种抗体属于IgM型RF，它存在于一些风湿性免疫性系统疾病患者的关节液或者血清当中。变形IgG或EB病毒会干扰患者体内产生RF的B细胞，形成了大批的类风湿因子。研究发现，有一些自身抗体在患有类风湿关节炎以前就存在于体内，这些抗体包括：类风湿因子、抗瓜氨酸蛋白肽抗体、氨基甲酰化蛋白质的自体抗体、肽酰基精氨酸脱亚胺酶4、ACPAs的铰链区域的自体抗体等，而且RF被认为是最早出现在体内的一种抗体。
2、RF的分类：
RF有许多抗体类型，我们常见的类型有IgA型、IgG型和IgM型。
（1）IgA型RF：RA患者的严重程度和骨质破坏程度的症状与阳性IgA型RF有着重要的关联，是类风湿因子的临床表现，IgA型RF鉴于严重的关节炎症状。
（2）IgG型RF：这个类型的类风湿因子一般存在于RA患者的滑膜液中或者患者的血清当中，这些都是与滑膜炎症状亲密相关。
（3）IgM型RF：一般RA患者或者肝炎等组织病患者中会出现这个类型的类风湿因子。当浓度超过80IU/ml时关节功能会出现重大的障碍，它通常表现为状态不良。
3、RF的检测：
目前检验RF的措施和办法有很多，比如：酶联免疫吸附法、胶乳凝集法以及浊度散射比浊法等。胶乳凝集法操作简单，但是仅能检测出IgM型RF，还可能出现非特异性凝集；浊度散射比浊法相对准确度和敏感度要显著高于胶乳凝集法，这种检测方法只适用于IgM型的类风湿因子。在严重的类风湿关节炎患者滑膜液和血液中可能含有大量的IgG型类风湿因子，但因与血清中IgG结合，使其用常规的方法很难检测到。IgA型RF可用免疫电泳法检测。临床研究表明，酶联免疫吸附试验法的敏感度与阳性率会比另外两种检测方法相对高一点，但目前还没有统一的检测标准。其主要原因是由于不同的实验室检测类风湿因子的手段不同,会导致检测结果产生一定的差别，同时各实验室检测类风湿因子的滴度与阴性和阳性分界点目前没有一致的标准。这种方法与标准的检测相比，不存在明显的优势，其结果可能会受多种疾病的亚型和病程、患者的器官参与的范围和程度的影响，但是不管是何种检测方法的结果,都有着很重要的作用及意义。
二、类风湿因子的临床作用
它是一种变性的抗体，由于体内以IgG为抗原的抗体被病毒感染所产生。它的存在调节了身体的生理功能。
1、调节体内免疫应答，IgM-RF封闭Fc信号，使其与免疫复合物结合的IgG的Fc段对B细胞抑制作用减弱，破坏了B细胞的稳定平衡，使B细胞耐受丧失，自身抗体使机体产生异常的免疫应答是由于B细胞分泌抗瓜氨酸抗体、类风湿因子等原因导致的，其受体融合蛋白也会通过中和B细胞因子抑制细胞功能，故RF的存在使机体更易于发生自身免疫疾病。
2、激活补充体能增强了B细胞对抗原的捕获和传递作用，加快清理微生物对身体的伤害和感染，有助于对抗感染的抗原。因此，在感染期间产生的RF极有可能对宿主起保护作用。
3、它具有清理免疫复合物的功能，并且可以产生B细胞为抗原类提呈细胞使机体防止遭到循环复合物的损伤。RF与IgG构成免疫复合物后能更快的由单核-吞噬细胞体清理，参与循环抗原-抗体复合物的清除，这也是病理作用的基础。
4、病理性的RF会导致疾病容易发作而且患者病情方面以及骨质方面都会出现问题、出现血管炎和类风湿结节等重大疾病。当C3的受体和IgG分子出现在RA滑膜的巨噬样细胞表面，它会和IgG-RF发生反应产生一定量的细胞因子，这些因子将与滑膜中的纤维细胞反应使其产生基质金属蛋白酶，将会引发关节性疾病，是引起关节挫伤重要的因素。值得注意的是，含有抗环瓜氨酸肽抗体和瓜氨酸化纤维蛋白原的免疫复合物能够通过刺激巨噬细胞上的Fc受体刺激TNF分泌。
三、类风湿因子临床意义
1、RF在风湿病中的临床意义
风湿病是一种异质性疾病，类风湿关节炎是一种炎症而且是不区分部位的疾病，类风湿因子是IgG和Fc的部分抗体，它含有多种免疫球蛋白和多种动物IgG分子发生反应的产物，可以自身结合形成二聚体，这个二聚体和两个正常IgG结合形成与类风湿因子患者血管炎有关的中间复合物，在滑膜液中二聚体可以形成多聚体沉积于软骨表面激活补体造成关节损伤，是患有RA的主要原因之一，最初发现RA患者的体内都有这种抗体。根据实验室检测大约7~9成的类风湿关节炎患者属于阳性类风湿因子，但非特异性。RF阳性可能出现在感染性慢性疾病患者之中，正常人主要是高龄者有较大可能性有5%呈现为阳性，类风湿关节炎患者家庭所有成员有3%~21%机率患有阳性，但不一定都会有疾病的临床症状表现，不容易被发现。所以，用RF滴度来诊断类风湿关节炎准确性比较低，RF阳性不可以被当做判断RA的唯一指标。然而检测类风湿关节炎患者发现，患者血清中的RF有82%左右的可能性为阳性，18%左右的患者为RF阴性，也可能血清中仅有IgG型RF和IgM型RF，血清中含有隐蔽的RF会造成血清滴度在正常值以下。近年来，人们经过不断的探索发现ACPAs可能比RF提前十几年左右，这些自身抗体的改变可能是从无症状的自身免疫到类风湿关节炎发病的原因。现在医学不断的完善对类风湿关节炎的治疗方法，大多数患者使用抑制剂或DMARDs（抗风湿药物）等药物后有明显的好转，也有一小部分患者不会得到改善。
2、RF在非风湿病中的临床意义
除此之外，RF阳性还见于多种其它种类的疾病，RF可以当做免疫性疾病的辅导判断，如：结缔组织病包括系统性红斑狼疮阳性率为53％、皮肌炎、硬皮病及恶性贫血均为80%、原发性SS患者中约60%为RF阳性，男性IgARF程度普遍高于女性，并认为活化的RF阳性B细胞克隆的疾病相关转化参与了约5%干燥综合症患者淋巴增生性疾病的发病机制。慢性传染性疾病RF也可呈阳性如结核病、麻疯、雅司病、梅毒、布氏杆菌病、亚急性细菌性心内膜炎沙门氏菌病及其他高丙种球蛋白血症。与类风湿关节炎患者比较，感染期间产生短暂的RF通常是无害的。
四、产生类风湿因子的原因
1、发生原因：患有类风湿性关节炎主要是由于病人的身体状态比较差。类风湿关节炎病人的滑膜组织、骨髓、淋巴结、皮下小结、脾脏都是生成RF的重要所在。当身体在受到风寒或者湿气以后造成经络阻塞和气血运行失调导致产生类风湿因子。风湿性疾病具有自身免疫性的特点，在病者的血清中可以观察到RF数量的增多或者减少。一旦病者体内的类风湿因子明显增加时就会导致风湿性关节炎的发作。
2、代谢原因：当人体内异常时代谢功能发生改变，导致抗原变性使关节滑膜中产生抗体与原本抗原结合后，会刺激浆细胞导致关节滑膜中产出大量的类风湿因子。
3、遗传原因：近年研究发现，发现血清阳性的类风湿关节炎与人组织相容性抗原有较高的相关性，此抗原为HLA-D。约有很大一部分血清阳性的风湿病患者有此相关性抗原，而血清阴性的类风湿关节炎患者此相关性抗原阳性率仅8~21%左右。我们通过一些科学的探索和走访调查发现，类风湿关节炎也有一定的可能性来源于家族的遗传。
4、激素原因：据研究发现，女性比男性患有类风湿关节炎的几率要高2至4倍左右。女性在怀孕期间病情好转，服用分泌激素性药物会减少发病，分泌激素药物对于类风湿关节炎具有重要的研究意义。
5、病毒原因：当人体内的滑膜液和血清受到病毒感染时，体内会产生持续抗病毒的高度抗体，这时类风湿因子会逐渐增加。
综上可知，很多的疾病和原因都会产生RF，然而一些检测结果因为RF的存在会使结果呈现假阳性。我们认为RF不仅仅造成了机体的紊乱，而且也会对肝细胞造成破坏。比如我们日常用ELISA法检测病毒肝炎时其敏感性高，简便快捷。但在日常工作中发现有些RF阳性患者的浓度普遍比较高时结果不准确，可能因为类风湿因子是自身变性抗体，所以会有几率和固相包被抗体的FC段发生结合，酶标记物中的免疫球蛋白与它产生非特异性结合呈现出假阳性结果，尤其在慢性活动性乙型肝炎患者中更显著。所以在临床检测工作中如果遇到此问题，我们应该结合患者的既往病史并且利用一些辅助检测手段来帮助确诊，以排除结果可能存在错误。
文字整理：三水
编辑：As素
责编：友凡
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