类风湿关节炎（RA）是一种以侵蚀性关节炎为主要临床表现的自身免疫病，可发生于任何年龄，男女患病比例约为1：4，尤其以育龄期女性（WomenofChildBearingAge，WoCBA）居多[1]，有统计数据显示，全体RA人群中，约有10～15%是WoCBA[2]。而对于大多数育龄期女性来说，怀孕生子是她们渴望的正常需求，虽然生育计划关乎着小两口对未来的美好期待，但是RA的病情却让她们深陷忧虑——「RA对我的胎儿有什么影响？我能顺利生下健康的宝宝吗？」……
那么，RA疾病活动度对妊娠
结局到底有哪些影响？
与缓解或低疾病活动度相比，高疾病活动度RA女性患者发生多种不良分娩结局的风险显著增加，其中包括：早产、小于胎龄儿、低出生体重、出生时体型较小、围产期死亡、剖腹产以及先兆子痫[3,4]。
一项系统性回顾和荟萃分析，对Medline和Cochrane数据库中年至年5月以英文发表的RA妊娠患者相关的文章进行了文献检索，研究目的在于探讨RA对妊娠结局的影响。该研究发现，高疾病活动度显著增加多种不良妊娠结局风险：早产OR为1.42（95%CI：1.29～1,56），低出生体重OR为1.53（95%CI：1.35～1.75），出生时体型较小OR为1.22（95%IC：1.00～1.48），围产期死亡OR为1.84（95%IC：1.25～2.72），剖腹产OR值为1.52（95%IC：1.25～1.85），先兆子痫OR为1.46（95%IC：1.06～1.85）。此外，研究发现，RA并不会增加产儿先天畸形的风险[3]。（当OR1时，值越大危险度越高）。
OTIS研究为一项前瞻性队列研究，共纳入例～年间的RA妊娠女性，观察RA女性患者的疾病缓解或有疾病活动度对妊娠结局的影响。该研究发现，怀孕初期高疾病活动度女性生出早产儿和小于胎龄儿的比例显著高于缓解或低疾病活动度的女性[4]。
疾病活动度对RA妊娠结局的影响
疾病严重程度与造成不良妊娠结局的风险相关。因此，积极控制怀孕期间疾病活动度对确保母亲和胎儿达到最佳健康而言至关重要。其实，有生育需求的RA女性在妊娠期和哺乳期全程都是有药可用的，有国际权威指南明确提出了妊娠期间的用药指导。
年，亚太风湿病协会联合会（APLAR）对其面向RA患者的治疗建议做出更新，该更新版指南推荐，对于控制不了病情的RA患者，整个怀孕期间都可持续使用肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi），优选是培塞利珠单抗（CZP）和依那西普（ETN）。指南中这一推荐证据来自于知名的CRIB研究，该研究发现在怀孕期间接受CZP治疗的女性风湿性疾病患者所产下的新生儿，其血液样本中几乎都无法检测到CZP的存在，从而证实CZP几乎不存在胎盘转移，这是其可以用于妊娠期全程的重要原因[6-7]。
（摘自：LauCS,etal）
年美国风湿病学会（ACR）风湿病与骨骼肌疾病生殖管理指南[5]针对备孕期、妊娠期和哺乳期的女性用药进行了相关推荐，指南指出肿瘤坏死因子抑制剂被认为与怀孕相容，英夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗和戈利木单抗可在妊娠初期和中期继续使用，但需要在妊娠晚期于分娩前数个药物半衰期前停用；肿瘤坏死因子抑制剂中的培塞利珠单抗是唯一在备孕期、妊娠期和哺乳期，均为指南强烈推荐使用的生物制剂。其他生物制剂如阿那白滞素、贝利木单抗、阿巴西普等无论备孕期还是妊娠期均推荐停用，至于哺乳期，由于分子大，预计转移极少，但无可用数据。
备孕期、妊娠期及哺乳期女性用药
详细说明：
?强烈推荐：大多数知情的患者会选择推荐的治疗方法，通常反映了更高水平的证据。
?有条件推荐：选择将随着个人的价值观和喜好而变化，通常反映缺乏数据，有限的数据，或冲突的数据，导致不确定性。
?有条件不推荐：通常反映缺乏数据，有限的数据，或冲突的数据，导致不确定性。
?强烈不推荐：高水平的证据证明不能使用，需停用。
RA育龄期女性也不必对怀孕生子这件事表现得过分担忧，虽说RA疾病活动度对妊娠结局有影响，但是根据指南的用药推荐，谨遵医嘱使用相应药物，就有希望控制好病情，而RA在得到良好控制后对妊娠结局不会产生明显影响[8]。所以，各位RA宝妈依旧可以平安生下宝宝，只要正确认识、合理对待疾病，就能享受拥有孩子的快乐！
参考文献
[1].中华医学会风湿病学分会.中国类风湿关节炎诊疗指南[J].中华内科杂志,,57(4)
[2].UCBDataonFile.IMSSalesDataOverviewofWoCBAData.DraftReport.P5
[3].GaillardAL,etal.ArthritisRheumatol.;68(suppl10).ACRabstract
[4].BhartiB,etal.JRheumatol;-
[5].SammaritanoLR,etal.ArthritisRheumatol.;72(4):‐
[6].LauCS,etal.IntJRheumDis.;22(3):‐
[7].MarietteX,etal.AnnRheumDis.;0:1–6
[8].陈子嫣.第十一届全国免疫学学术大会摘要汇编,:
内容审核：黄晨韵支锦程
题图来源：站酷海洛
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