接受免疫检查点抑制剂(ICI)治疗且发生风湿性免疫相关不良事件(irAE)的患者表现出类似于经典风湿性和肌肉骨骼疾病(RMD)的症状,但主要由于实验室特征不同而很少达到分类标准。这些和其他发现医院血液学,肿瘤学,风湿病学V系的医学博士KarolinaBenesova博士在年ESMO虚拟大会上发表。
Benesova博士讨论了风湿性irAEs的发生和特征,这些风湿性irAEs与ICIs治疗后更好的肿瘤反应有关。她启动了开放式TRheuMa注册中心,这是一项前瞻性的长期观察性研究,目的是获得有关患者特征的真实世界数据,并确定风湿性irAE的最佳临床治疗方法。这项研究涉及应对癌症疗法的风湿副作用的患者队列,并且是年7医院发起的大型MalheuR项目的一部分,该项目旨在探讨恶性肿瘤与RMD的相互关系。
TRheuMa注册中心提供有关风湿性AEAE和患者预后的真实数据到目前为止,已经有65名接受ICI治疗的风湿性irAE患者入选。其中,有30例患者接受了尼古鲁单抗治疗,33例接受了pembrolizumab治疗,12例接受了ipilimumab治疗,6例接受了PD-L1抑制剂治疗,而10例接受了ICI药物治疗。
该患者人群包括47.7%的NSCLC患者和40.0%的黑色素瘤患者。在接受ICI的患者中,有4.1%的NSCLC(n=)和13.3%的黑色素瘤(n=)发展为风湿性irAE。
15.4%的研究患者经历过原有RMD的耀斑,而9.2%的患者最初表现出经典RMD。在从头风湿性irAEs主要类似于类风湿性关节炎的表型的患者24.1%,风湿性多肌痛在16.7%,或用于患者的46.3%脊柱关节炎。
但是,从头风湿性irAEs表现出不同的实验室检查结果,其中77.4%的患者大多为阴性或非特异性自身抗体,并且CRP水平升高。根据临床表现,CRP水平通常显着高于经典RMD中的预期水平,并且在30.6%的患者中显示值50mg/L。
此外,在大多数情况下,超声检查中96.1%的患者有炎症迹象,通常为对称性滑膜炎和/或腱鞘炎。
根据研究人员开发的基于严重度的治疗算法,在接受或不接受NSAID的情况下,≤10mg泼尼松治疗足以解决53.8%的患者中的irAEs,但15.4%的患者需要联合cs-/bDMARD治疗。由于风湿性irAE,有10名(15.4%)患者暂时或永久终止了ICI治疗。
基于严重度的风湿性irAE的治疗算法:基于免疫检查点抑制剂(ICI)引起的风湿性免疫相关不良事件(irAE)的亚型和严重性,跨学科开发的治疗算法。§在第二级,应考虑向风湿病科医师咨询。?在III级或更高级别,强烈建议及时向风湿病医生咨询。*使用cs/bDMARDs(传统的合成药物(例如甲氨蝶呤)或生物制剂(例如TNFα抑制剂)改变疾病的抗风湿药)的附加疗法可能需要长达8至12周的时间,才能开始出现治疗反应。?支持疗法包括非NSAID镇痛药,物理疗法和人体工程疗法。
?KarolinaBenesova:BenesovaK等人。ESMOOpen,Nephrologe和ZRheum。
有趣的是,本研究中有风湿性irAE的患者中有48.0%,而在历史对照中无irAE的患者中有4%的患者实现了黑色素瘤的完全缓解,这是最佳的反应,而有45.8%的irAE患者显示了长期的完全缓解,这也是目前的结果。在NSCLC患者中,有69.0%达到了部分缓解,这是可能的最佳反应。
结论这组作者说,来自TRheuMa注册中心的这些前瞻性现实世界数据表明,风湿性irAE与具有某些独特特征的经典RMD极为相似。他们的临床管理策略是有效的,并强调了以患者为中心和跨学科的方法。对恶性肿瘤与RMD之间的这种免疫学交叉点的研究为更好地以患者为中心的护理和科学进步提供了机会。
研究者未来的研究议程包括风湿性irAE的长期观察以及与特定肿瘤学结果的相关性。
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