撰文：观Sir
来源：成体干细胞国家地方实验室
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从希丁克的膝盖说起。“医院时，是这样的...”在记者面前，希丁克开始“蹒跚走路”，引来一阵善意的笑声。“今年7月，我是这样走路的...”他转过身，顿了一下，接着一阵小跑，人群响起掌声。希丁克这位荷兰知名足球教练在接受Cartistem治疗6个月后，为这种全新的干细胞药品，带来了最直观的疗效展示（截图视频来源：chwonseok
YT）。Cartistem是全球第一款脐带血间充质干细胞药品，适应症包括：膝关节软骨损伤及退行性关节炎。
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骨关节炎的细胞治疗
骨关节炎又称退行性骨关节病，和年龄密切相关。
据统计，我国骨关节炎总患病率约15%，60岁以上人群超过50%，75岁以上更是高达80%，且随老龄化、肥胖化而不断上升。
软骨修复丨图源：SNU医院
骨关节炎的一个重要成因，是软骨的再生能力很差。
软骨组织没有血管、淋巴、神经，细胞和营养物质很难到达受损的软骨，人们迫切需要一种能有效再生软骨的方法。
近年来，随着自体软骨细胞移植、干细胞组织工程技术的发展，关节软骨疾病也已逐步进入细胞治疗的时代。
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软骨修复细胞疗法发展
数据来源：Dalby等，BiochemicalJournal
可以看出，这些细胞药物以软骨细胞产品（9）和间充质干细胞产品（8）为主。
同时，ACI已由第1代发展到第3代。
第1代：P-ACI是体外培养自体软骨细胞，与自体骨膜结合覆盖缺损区。
第2代：C-ACI是用胶原膜替代自体骨膜，临床疗效与第1代相当，但减少了软骨增生。
第3代：M-ACI也称为基质诱导的ACI技术，是将软骨细胞种植于生物支架材料上，使用可吸收线缝合固定进行修复，疗效优于前两代。
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主要细胞药品介绍
其治疗过程包括：
√外科医生摘取患者健康软骨组织
√实验室分离软骨细胞，并培养扩增后包装
√再次手术，输注到受损软骨部位，并以骨膜封闭
年，Vericel公司推出了新产品：MACI。
Carticel于是退出了市场。
ChondroCelect和Carticel都属于第1代ACI产品。
随着时间的推移，临床应用的主要趋势转为第2代和第3代ACI产品。
再加上一直未获得欧盟主要国家的报销政策，
ChondroCelect在年退市。
Cartistem产品包含1.5ml脐血来源的间充质干细胞(7.5×10*6)和4％透明质酸。
根据CartistemIII期临床研究结果，98%的患者显示出治疗效果。即使在软骨缺损较大的情况下，也显示出优异的软骨再生效果。特别是已经证实，即使是单次治疗也有良好效果。
目前，该产品已在美国完成I期和IIa期临床试验，正在日本开展II期临床试验。
Maci是一种在猪胶原蛋白膜上培养的软骨组织工程产品，它为外科医生提供了一种修复软骨损伤的新工具。
年，发表在《TheAmericanJournalofSportsMedicine》上的5年研究数据显示，对于大于3cm2的病变，MACI通常比微骨折有效。
40,美元的价格，让MACI显得昂贵，但美国的保险公司已经采取行动。
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市场表现
目前，Cartistem和Maci的市场表现较突出，即使是疫情也未造成大的影响。
Cartistem自上市以来，累计销售已经超过18剂。年，Medipost结束了营销委托合同，转为自营后的销量增长明显。
从年到年，Cartistem已连续4年销售额超过亿韩元（约万美元）。从市场份额看，表现明显优于韩国另外3款干细胞药品。
Medipost也在努力将Cartistem发展成为世界级的干细胞疗法。
但最近两年，其海外扩张之路遇到困境。与国内外公司签订的6份Cartistem版权转让合同，4份已到期或正在解除合同。
图源：vcel.