年11月20-21日,“北京医学会风湿病学分会学术年会”在北京会议中心盛大召开。本次线下会议汇聚全国风湿病学领域学术大咖,内容囊括基础、临床研究、风湿病年度进展等,可谓一场学术饕餮盛宴。会上,北京医学会风湿病学分会的候任主委、医院苏茵教授和大家分享了“银屑病关节炎(PsA)年度进展”的专题报告。“风湿界”特撷取精华,以飨读者,下面让我们一起回顾这场精彩报告的重要内容。
报告伊始,苏茵教授首先介绍了PsA的发展史。苏茵教授强调虽然PsA和强直性脊柱炎同属于脊柱关节炎,但二者还是存在很大差异。事实上,PsA的临床表现与类风湿关节炎类似,过去银屑病出现的关节炎常被认为是合并类风湿关节炎;直到年,PsA才被确认为一种独立的风湿性疾病,并于年建立了相应的分类标准。随后苏茵教授从五个方面介绍了年PsA的研究进展情况。
PsA发病相关因素研究——遗传、免疫、环境因素共同参与
目前,PsA发病机制目前仍不清楚,普遍认为和遗传、免疫、环境等多种因素相关。在基因层面,苏茵教授受限介绍了一种新技术方法——加权基因共表达网络分析(WGCNA),其根本思想是根据基因表达模式的不同,挖掘出相似表达模式的基因,定义为模块的一种算法。研究人员在基因表达概览(GEO)数据库下载数组数据,通过WGCNA分析后确认RHOH和TRAF1为PsA的关键候选基因,这是首次利用WGCNA对PsA进行研究,为进一步了解PsA的分子机制提供了新的研究方向[1](图1)。
图1.(a):在浅青色模块中的TOP15枢纽基因(节点代表基因,节点的大小与基因的连通性程度相关);(b):浅青色模块基因的蛋白-蛋白相互作用网络;(c)浅青色模块中心基因的维恩图显示了RHOH和TRAF1两个关键基因。
免疫功能的紊乱与PsA的发生、发展密切相关。PsA患者的CD14+单核细胞中miR-被选择性上调,可通过抑制WNT16促进破骨细胞的生成,可能成为潜在的生物标记物和治疗靶点[2](图2)。苏茵教授还介绍了CXCL10在银屑病进展为PsA中的潜在作用,最新一项发表在《英国皮肤病学》的研究显示CXCL10水平的下降可能与银屑病患者发展为PsA有关[3]。此外,还有研究显示IL-2、Th17细胞因子、IL-23与PsA的发生相关[4-5]。
图2.miR-在PsA患者CD14+单核细胞中的高表达
另一方面,苏茵教授强调生活方式和环境因素也参与了PsA的发病(图3)。一项基于英国注册数据的临床研究发现体重指数与PsO进展为PsA呈正相关[6]。而最新一项发表在《美国皮肤病学会杂志》的荟萃分析同样发现,肥胖和超重显著增加银屑病患者发生PsA的风险,且体重指数每增加1kg/m2,银屑病向PsA转化的风险增加6%。同时,物理创伤和骨折也显著增加这一转化风险[7]。这些发现可能为早期预防和精准“干预”提供机会,并有助于我们对PsA病因学的理解。
图3.银屑病患者转化为银屑病关节炎的相关因素
PsA临床特征相关研究——独一无二,千变万化
最新研究显示:PsA与SpA患者的外周肌骨系统特征存在差异,PsA患者附着点炎和趾指炎的发生率较高[8](图4)。还有研究显示,PsA与中轴型SpA共患病存在差异,PsA患者往往更容易合并超重和高血压[9]。
苏茵教授还指出近年来关节超声在PsA中临床研究日益增多。年ACR年会上报告的一项研究发现了关节超声下的关节炎和附着点炎严重性之间的相关性,这两个解剖结构之间的联系支持了滑膜-附着点复合体学说[10]。同时还有研究指出对于超早期PsA患者(尚未接受DMARDs治疗),趾/指炎可作为一种反映疾病严重程度的临床指标,出现趾/指炎的PsA患者,TJC、SJC、CRP显著升高,超声下滑膜炎和侵蚀比例也更高[11]。但这一结果仍需纵向随访研究的进一步证实。在未来,趾/指炎或可成为一个简单、可靠的风险分层指标。
图4.脊柱关节炎患者诊断时的外周肌骨系统临床特点
PsA生物标志物研究——追本溯源,按迹循踪
苏茵教授指出,不同于类风湿关节炎,PsA目前尚无公认的生物标志物。近年来,这一领域也是研究的热点所在。血浆凝胶素在近期的研究中展现出了良好的作用。与健康对照和单纯银屑病相比,PsA患者的血浆凝胶素水平显著降低,其最佳cut-off值为.5mg/L,敏感性和特异性分别为92.1%、95%[12](图5)。此外,血浆凝胶素还与炎症标志物和PsA疾病活动度呈负相关。
近期一项研究评估了PROM作为一种新型生物标志物的可行性。PROM在PsA中较健康对照显著升高,曲线下面积为0.。此外,苏茵教授还提到,血清核干扰素诱导蛋白16(IFI16)、抗IFI16抗体、OPN也有望成为PsA的潜在生物标志物[13]。
图5.血浆凝胶素的表达水平和受试者工作曲线
PsA治疗相关研究——百花齐放,日新月异
在治疗进展方面,苏茵教授首先简要介绍了EULAR最新发布的PsA推荐更新(图6),本次更新强调了风湿病学专家应该多