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约10亿美元囊获突破性头颈癌疗法，德国默克达成许可协议近日，德国默克（MerckKGaA）宣布，已经与Debiopharm达成一项全球性许可协议，开发细胞凋亡蛋白抑制剂（IAP）的高效口服拮抗剂xevinapant（Debio）。Xevinapant是一款潜在“first-in-class”药物，它已经获得FDA授予的突破性疗法认定，目前正在3期临床试验中与含铂化疗和放疗联用，用于治疗初治高风险局部晚期头颈部鳞状细胞癌。
在全球范围内，头颈癌是第六大常见的癌症类型，每年新确诊病例超过65万，超过33万患者因此去世。局部晚期头颈部鳞状细胞癌是一种高度失能性疾病，随着病情的发展，可能导致呼吸，吞咽和言语障碍。尽管采用了标准的化学放射疗法，至少有40％至60％的患者会发生局部或远处复发，因而寻找新治疗方法非常重要。
Xevinapant是潜在“first-in-class”凋亡蛋白抑制剂的口服强效拮抗剂。在临床前研究中，xevinapant恢复了癌细胞对细胞凋亡的敏感性，从而使它们丧失了一种主要耐药机制。
▲Xevinapant的分子结构式（图片来源：PubChem）
已经进行的随机双盲2期临床试验的结果表明，在标准护理之外添加xevinapant，在18个月后，显著提高患者疾病的局部控制率。在随访时间为2年时，与标准护理相比，添加xevinapant将疾病进展和死亡风险降低63%（HR=0.37，95%CI：0.18，0.76；p=0.）。在随访时间为3年时，xevinapant将患者死亡风险降低51%。
根据协议，德国默克获得xevinapant在全球范围内的开发和推广权益。它将与Debiopharm共同进行一项注册性3期临床研究。Debiopharm将获得1.88亿欧元的预付款以及可高达7.1亿欧元的里程碑付款。
“first-in-class”肽偶联药物获FDA加速批准，治疗多发性骨髓瘤日前，Oncopeptides宣布，美国FDA已加速批准Pepaxto（melphalanflufenamide，又名melflufen）上市，与地塞米松联用，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）成年患者。这些患者已接受至少四项前期疗法，并且疾病对至少一种蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、和靶向CD38的单克隆抗体产生耐药性。新闻稿指出，Pepaxto是FDA批准的首个抗癌肽偶联药物（peptidedrugconjugate）。
MM是由于骨髓中浆细胞的异常增生造成的恶性血液癌症。癌变的浆细胞会影响正常血细胞的生成，导致血细胞指数下降、骨骼损坏和肾脏损伤。虽然过去十几年里，创新疗法的出现显著革新了MM的治疗方式。然而很多MM患者的疾病仍然会复发，并且对已有疗法产生耐药性，因此这些复发/难治性MM患者仍然需要新的治疗选择。
Pepaxto是一款“first-in-class”肽偶联药物，它将烷化剂与靶向氨肽酶的多肽偶联在一起。Pepaxto由于其亲脂性能够迅速被MM细胞摄入，在细胞内，它会迅速被肽酶水解，从而释放具有亲水性的烷化剂。氨肽酶在肿瘤细胞中过度表达，尤其是在晚期癌症或携带高突变复合的肿瘤中。在体外实验中，Pepaxto由于能够提高烷化剂在细胞内的浓度，杀伤MM细胞的能力比其携带的烷化剂高50倍。
▲Pepaxto分子结构式（图片来源：Ed(Edgar)/Publicdomain）
这一批准是基于关键性2期临床试验HORIZON的结果。在这项临床试验中，例复发/难治性MM患者接受了Pepaxto与地塞米松构成的组合疗法的治疗。试验结果显示，组合疗法达到23.7%的总缓解率，中位缓解持续时间为4.2个月。
杨璐菡联合创立公司获1.25亿美元助力日前，致力于开发与人类兼容的器官、组织和细胞的eGenesis公司宣布，已完成1.25亿美元的C轮融资。获得资金将用于促进公司在肾脏和胰岛细胞移植方面的主打研发项目进入人类概念验证研究。此外，这笔资金将用于公司专有的基因编辑平台的持续开发和扩展GMP生产规模。
目前，对救生器官的需求远远超过了可用的供应。仅在美国，就有超过11万人列入国家移植名单。由于缺乏可移植的器官，每天有20人死亡。在中国，每年有30万适合器官移植方式治疗的患者，但是仅有1万多人能够得到器官移植的救治。
eGenesis公司由麻省理工学院（MIT）的GeorgeChurch教授和杨璐菡博士联合创建，旨在通过对猪的器官进行基因编辑，以使其满足安全成功移植到人体内的要求。猪的心脏、肾、肝等器官在大小上与人体器官相似，组织学、生理学等特征也相近，因此很多科学家认为猪是最适合提供异种器官的动物。然而，要移植猪的器官，至少需要解决两个重要的阻碍。一方面，人体的免疫系统会对其他器官产生排斥，人体血液与猪的组织相互作用会引起异常的凝血和出血。另一方面，猪的基因组里含有病毒的DNA序列，它们被称为猪内源性逆转录病毒（PERVs），会产生潜在的传染性病毒颗粒，对人体健康有风险。
eGenesis公司致力于解决上述问题，开发与人类相容的器官、组织和细胞。在年，十几头经过CRISPR基因编辑的小猪3.0已成功问世，它们是迄今为止基因编辑数量最多的动物。根据研究人员对细胞的各种测试，这些小猪的器官组织特征可以满足安全成功移植到人类体内的要求。
▲eGenesis公司的研发管线（图片来源：eGenesis公司