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疼痛是类风湿关节炎（RA）的主要症状之一。RA早期，疼痛通常由炎症导致的滑膜炎引起，但经有效的抗炎治疗，疼痛仍可能持续存在。究其原因，RA患者出现持续的疼痛可能与中枢敏化等非炎症机制有关。
为了探究早期RA患者疼痛随时间的变化及相关预测因素，瑞典学者AnnaEberhard等开展了一项队列研究，结果于近日发布于期刊ArthritisResTher.（影响因子5.）。研究发现：
34%的患者在5年后仍伴有难以忍受（VAS40）的疼痛
5年后即便炎症水平较低，仍有22.5%的患者存在难以忍受（VAS40）的疼痛
基线时SJC28较低、VAS和PGA评分较高的患者，5年后仍存在持续疼痛的风险更高
基线时抗环瓜氨酸肽抗体阳性、PGA评分高的患者，5年后在低炎症状态下伴有持续疼痛的风险更高
研究设计
研究纳入-年招募的早期（病程≤1年）RA患者，收集受试者基线时、6个月、1年、2年和5年的患者报告结局、疾病活动、C反应蛋白（CRP）水平等。所有患者均正常就医接受治疗。
通过视觉模拟评分（VAS）评估患者的疼痛症状，通过患者整体评估评分（PGA）、28个关节肿胀数（SJC28）和28个关节疾病活动度（DAS28）评估患者疾病活动度。难以忍受的疼痛定义为VAS评分40，低炎症定义为CRP10mg/L。采用回归分析评估疼痛持续的相关预测因素。
研究结果
例早期RA患者中，以女性为主，占比70.3%；平均年龄60.5岁。
疼痛症状随时间变化趋势：34%的患者在5年后仍伴有难以忍受（VAS40）的疼痛
基线时，平均VAS评分为41.2；6个月后，患者的疼痛明显改善，平均VAS降至32.3。但之后的随访中患者的平均VAS评分基本保持不变（图1）。存在难以忍受的疼痛的患者比例从基线时的49.1%，降至1年后的30.1%，之后同样基本保持不变。
图1患者平均VAS评分随时间的变化
随访第5年时，仍有34.1%的患者存在难以忍受的疼痛，22.5%的患者在低炎症状态下伴发难以忍受的疼痛。
早期RA患者5年后出现难以忍受（VAS40）疼痛的相关预测因素：SJC28较低、VAS和PGA评分较高
单变量分析显示，相关预测因素为：基线时SJC28较低（比值比[OR]=0.71，95%CI：0.51-0.99）、VAS评分较高（OR=1.40，95%CI：1.02-1.91）、PGA评分较高（OR=1.60，95%CI：1.16-2.21）。
对基线PGA评分和SJC28进行多变量分析显示，两者均是患者5年后出现难以忍受疼痛的预测因素（表1）。
表1PGA评分和SJC28的多变量分析结果
早期RA患者5年后出现低炎症伴难以忍受（VAS40）疼痛的预测因素：抗环瓜氨酸肽抗体阳性、PGA评分高
单变量和多变量分析中，低炎症伴难以忍受的疼痛均与基线患者抗环瓜氨酸肽抗体（Anti-CCP）阳性相关，OR分别为0.50（95%CI：0.22-0.98）和0.43（95%CI：0.20-0.95）。多变量分析还显示，基线PGA评分较高（OR=1.51，95%CI：1.01-2.25）也与之相关。
研究结论
研究显示，5年随访结束时，超过三分之一的早期RA患者仍存在较为严重的疼痛症状；并且即便炎症水平较低的患者，也有22.5%的患者有明显疼痛。这提示，现有治疗未满足RA患者的疼痛治疗需求，凸显了加强疼痛管理的重要性。
对此，作者指出，鼓励患者加强身体锻炼、对症镇痛治疗，以及使用血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂进行疼痛调节治疗，可能有所帮助。此外，注重睡眠障碍、精神疾病等共病的治疗，也可能有助于缓解患者的疼痛症状。
研究还发现，患者基线时SJC28较低、疼痛VAS和PGA评分较高与后期出现持续的严重疼痛有关。其中基线时SJC28较低的患者在5年后出现难以忍受疼痛的风险增加，作者推测，SJC28较低者的症状一般较轻，治疗可能不那么积极，所以导致后续疼痛症状持续。尽管如此，该研究存在未收集患者共病信息、样本量少等局限性，因此期待更多大型研究讨论RA患者持续疼痛的相关预测因素及疼痛的治疗。
参考文献：EberhardA,BergmanS,MandlT,etal.Predictorsofunacceptablepainwithandwithoutlowinflammationover5?yearsinearlyrheumatoidarthritis-aninceptioncohortstudy[J].ArthritisResTher.Jun14;23(1):.
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