干细胞让类风湿性关节炎摆脱疼痛

北京中科 https://yyk.99.com.cn/fengtai/68389/
目前,RA的治疗主要依赖于非甾体抗炎药(NSAID)、糖皮质激素和改良型抗风湿药物(DMARDs),这些药物能显著改善患者的症状;然而,长期使用这些药物会导致严重的不良反应,包括感染、骨髓抑制、肝肾功能损害。虽然一些生物制剂取得不错的疗效,约30%的患者在试验中对治疗没有满意的反应。即使达到临床缓解,软骨和骨损伤也继续进展。因此,一个具有挑战性的目标是通过永久免疫耐受诱导炎症缓解,防止关节结构持续恶化,并修复现有损伤。由于免疫细胞来源于干细胞,是干细胞的子代细胞,因此推测RA中可能存在干细胞的功能缺陷,导致子代的免疫细胞异常持续激活,不能识别友军和敌军。RA患者的骨髓CD34+细胞数量较少,具有缺陷的克隆形成潜能,而且体内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)能加剧骨髓干细胞的损伤。循环造血干/祖细胞(HSPC)也减少,大约10-15%的HSPC表现为增殖障碍,出现定向细胞分化障碍,同时伴随着端粒长度变短。一个涉及15个临床中心76名难治性RA患者的临床研究显示干细胞治疗难治性RA有较好的耐受性,并在短期内取得相当积极的反应;大多数患者有显著的反应,超过50%的患者在12个月内达到了美国风湿病学会的50%的改善(ACR50);健康评估问卷(HAQ)在18个月内显著减少;与RF阳性患者相比,RF阴性患者对HSCT有更良好的反应。MSCs具有强大的免疫调节功能,可以通过一系列机制调节炎症反应,包括适应性免疫反应和先天免疫反应。这包括抑制T细胞的增殖和功能,抑制B细胞,抑制树突状细胞的成熟,促进巨噬细胞向抗炎表型的极化,以及抑制NK细胞,诱导CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞(Tregs)。动物实验研究提示MSCs治疗RA的机制包括:(1)降低血清中炎性细胞因子和趋化因子的浓度;(2)减少抗原特异性Th1/Th17的增殖,转移淋巴结和关节中的Th1/Th2类反应;(3)诱导抗原特异性CD4+CD25+Foxp3+T细胞(Treg细胞)或TR1(IL-10+CD4+)细胞的产生;(4)抑制成纤维细胞样滑膜细胞(Flss)和破骨细胞的活化。在RA患者中,MSCs能抑制免疫反应,同时促进调节性T细胞(Treg)的增殖。成纤维细胞样滑膜细胞(Flss)和破骨细胞的活化也参与了RA的发病机制。MSCs也能抑制FLSS的增殖、侵袭和炎性因子的分泌。MSCs对NFκB配体的受体激活剂诱导的破骨细胞分化有很强的抑制作用。MSCs还能抑制RA患者的巨噬细胞的极化,使巨噬细胞从炎症类型转变为抗炎类型,从而改善局部炎症微环境。但是RA患者骨髓MSCs的增殖能力、迁移能力、免疫抑制能力和表达分泌血管内皮生因子的量均有所下降。RA患者MSCs的增殖潜能降低与端粒长度过早丢失有关。RA患者MSCs因低表达CCL2蛋白而导致MSCs的免疫抑制功能受损。因此,异体健康的MSCs成为治疗RA的必然选择。

伊丽妍─干细胞护肤

(点击识别查看详情)

4例RA对DMARDS和至少1种抗肿瘤坏死因子α药物耐药的患者,静脉回输MSCs是安全的,3/4的患者在治疗后1个月和6个月时血沉、疾病活动评分(DAS)和疼痛视觉模拟评分(VAS)评分均下降;2例患者病情改善后分别在7个月和23个月时复发,2例患者无应答。年我国的一项临床研究显示MSCs治疗活动期RA患者,疗效好的患者体内的干扰素-γ的浓度比较高(2pg/ml),对MSCs没有反应的患者体内的干扰素-γ的浓度很低,疗效和干扰素-γ的浓度成正相关变化。例活动期RA患者除接受DMARDs外,静脉回输脐带MSCs(每人4千万个MSCs,1-2次),与对照组36例(DMARDs治疗组)相比,均有明显的临床改善;疗效维持3~6个月,且与外周血中Tregs比例增高相关。在这个研究中,发现外周血Treg细胞的数量可以作为疗效的客观指标之一,Treg细胞的数量恢复到正常或者接近正常水平,RA的症状缓解就较明显。免疫细胞在免疫系统中非常重要,能维持免疫平衡和诱导免疫耐受。如果免疫细胞数量减少,不能限制效应性T细胞的攻击性,导致不能维持免疫平衡,那么将出现自身免疫性疾病。如果额外补充免疫细胞或者促进细胞的增殖,使免疫重新恢复平衡,则不出现自身免疫疾病(见图)。年韩国报道脐血来源的MSCs治疗9名RA患者的Ia期临床试验,单次静脉回输2千5百万、5千万、1亿三个剂量,治疗4周后,9名RA患者的DAS28-ESR评分从4.53±1.35降到2.93±1.22、疼痛VAS评分从64.8±20.2降到46.9±29.1;而且最高MSCs剂量组的炎症因子下降最明显。总的来说,间充质干细胞(MSCs)治疗类风湿性关节炎(RA)的机制在于2点:①,免疫调节,抑制免疫反应,消除炎症,促进Treg细胞恢复到正常水平,从而维持免疫的平衡;②,在免疫调节的基础上,促进软骨细胞和成骨细胞的增殖,抑制破骨细胞的活性,从而促进软骨再生和破损骨组织的修复(见图)。综上所述,同种健康干细胞(HSCs)和间充质干细胞(MSCs)均是治疗难治性RA的一种相对安全有效的方法。基于MSCs具有较强的免疫调节能力和较低的免疫原性,更适合于难治性RA患者的治疗。但是依然有少部分人不能取得很好的效果,可能在于患者体内的环境限制了MSCs的功能;而且部分RA患者在一段时间过后,病情会复发,原因很可能在于输入的MSCs并不能长期存活,需要MSCs反复长期使用。已经破坏和变形了的关节,干细胞也不能让它恢复原来健康的模样,但是相信干细胞改善疼痛和阻断恶化。路,就在前方,但并不平坦!

上海本正生物工程有限公司提供的干细胞是从脐带、胎盘中提取的一种修复器官机理的未完全分化的原始细胞,具有自我更新、多项分化和高度繁殖的能力,医学上称为“万能细胞”,它是形成人体各种组织器官的起源细胞。干细胞对临床上一些疑难疾病的治疗如:脑瘫、老年痴呆、脑萎缩、帕金森病、中风、肝硬化、糖尿病、红斑狼疮、股骨头坏死、软骨和关节损伤、心脏和脊髓损伤等,取得显著效果,它拥有更加鲜活细胞能量,可以快速、有效进入体内,分泌多种有益细胞因子,调节体内微环境,激活干细胞再生能力,重启时光之门,追溯青春绽放源头,实现对人体衰老状态减缓,同时有效改善身体亚健康以及预防肿瘤发生。

预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇


转载请注明:http://www.hpaixg.com/fsxgjt/9373.html

  • 上一篇文章:
  •   
  • 下一篇文章: 没有了