来源
《NPJParkinsonsdisease》
｜背景介绍｜
■帕金森病(PD)是第二种最常见的神经退行性疾病，其病理特征是黑质致密部中多巴胺能神经元的进行性退化。PD的病因多种多样且复杂，遗传和环境因素之间存在复杂的相互作用。目前，令人信服的证据表明炎症和免疫在PD的发病机制中起着重要作用，并且已经报道了PD和自身免疫性疾病之间的共病。
类风湿性关节炎是最常见的自身免疫性疾病，其核心特征是炎症和免疫异常激活。尽管已经报道了一些类风湿性关节炎与PD共存的病例，但类风湿性关节炎与PD之间的关联仍然难以捉摸且存在争议。传统上，由于炎症介质的过度产生和免疫细胞的过度激活，类风湿性关节炎被认为与PD风险增加关。
那么哪风湿性关节炎与帕金森病(PD)究竟什么关系呢？
然而，最近的队列研究表明，类风湿性关节炎患者发生PD的风险降低，这与之前的结果相反。
流行病学和临床研究表明类风湿关节炎与帕金森病(PD)共病，但是否存在因果关系以及类风湿关节炎对PD的作用方向仍有争议和难以捉摸。为了评估因果关系，我们首先估计了类风湿性关节炎和帕金森病之间的遗传相关性，然后根据类风湿性关节炎(N=47，)和帕金森病(N=，)的大型全基因组关联研究的汇总统计数据进行了双样本孟德尔随机化分析。孟德尔随机化(MR)是一种先进的遗传流行病学方法，广泛用于探索暴露与结果之间的因果关系。MR采用单核苷酸多态性（SNPs）作为暴露的工具变量，可有效避免相关性状变化带来的混杂因素，具有较高的科学价值。为了破译类风湿性关节炎和PD之间的潜在因果关系，采用两样本MR方法从遗传角度检查类风湿性关节炎是否影响PD风险。
该研究分析了帕金森病和类风湿性关节炎之间的遗传相关性，并检测到全基因组显著的负遗传相关性(遗传相关性:0.10，P=0.)。然后我们使用MR分析了类风湿性关节炎对帕金森病风险的作用。
孟德尔随机化分析结果
类风湿性关节炎中PD与基因预测增加的比值比
因此，我们的研究为类风湿性关节炎和帕金森病风险之间的反向关联提供了新的强有力的证据。我们确定了类风湿性关节炎和帕金森病之间的负相关和显著相关(遗传相关:0.10，P=0.)。同时，类风湿性关节炎风险的一个标准差增加与较低的帕金森病风险相关(OR:0.，95%置信区间:0.–0.，P:2.95E–06)。在所有灵敏度分析下，结果都是稳定的。对炎症和免疫反应的深入了解有可能阐明帕金森病的潜在发病机制，并确定帕金森病的治疗靶点。
参考文献
Li,ChunYuetal.“RheumatoidarthritisdecreasesriskforParkinsonsdisease:aMendelianrandomizationstudy.”NPJParkinsonsdiseasevol.7,.2Mar.,doi:10./s---x
??编译：洪俊/毛之奇科研团队
审校：毛之奇主任医师（医院神经外科）更多神经医学技术敬请