科普丨治疗类风湿关节炎,这种方法安全有效

10月12日是世界关节炎日,全世界关节炎患者有3.55亿人。

在亚洲地区,每6人中就有1人在一生的某个阶段患上关节炎,而关节炎也被认为是世界头号致残性疾病。截止年估计中国大陆的关节炎病人有1亿以上,而且人数还在不断增加。

关节炎泛指发生在人体关节及其周围组织,由炎症、感染、退化、创伤或其他因素引起的炎性疾病,可分为数十种。常见的有各种关节炎,包括类风湿关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎、反应性关节炎、银屑病关节炎、创伤性关节炎、感染性关节炎、肿瘤相关性关节炎、痛风性关节炎以及假性痛风性关节炎。本文重点介绍一下类风湿关节炎。什么是类风湿关节炎类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)是一种自身免疫疾病,即患者的免疫系统错误地将关节周围组织识别为“非我族类”进行攻击。主要表现为手、腕、膝、踝和足等小关节受累为主的对称性、持续性、进展性多关节炎,逐渐出现关节软骨和骨破坏,造成关节炎症、疼痛、肿胀和僵硬;还可能出现发热、贫血、皮下结节及肺部损害等全身表现。发病病程慢、反复发作,引起关节损伤、躯体残疾等并发症。类风湿关节炎多发于女性,男女比例是1比3,可以发生于任何年龄,临床上多见于40岁到60岁患者。类风湿关节炎严重影响患者的身体健康和生活质量,并且降低病患的预期寿命。类风湿关节炎治疗现状类风湿关节炎的发病原因较为复杂,可能与以下因素有关:1、遗传因素类风湿性关节炎的患者,亲属中患病率会高于普通人群,显示在基因中还有一定的缺陷、易感基因。2、感染因素类风湿性关节炎很多是由于细菌、病毒感染,而触发人体的免疫系统出现异常,这些都是引起类风湿性关节炎的原因。3、性激素类风湿性关节炎患者女性居多,这就表示可能有性激素进行参与。如果怀孕期间,女性的孕激素和雌激素都比较高,类风湿性关节炎症状会减轻。更年期的时候激素水平下降,会使类风湿性关节炎的发病增多。4、环境因素长期居住于潮湿阴冷之地,可诱发类风湿。滑膜炎是类风湿关节炎最早的、最主要的病变,当炎症反复作用转为慢性时,关节软骨与滑膜接触部位开始发生小灶状坏死,滑膜内肉芽组织形成血管翳伸展到软骨表面,晚期关节面有肉芽组织和纤维组织粘连,形成纤维性关节强直,后经骨化发展成骨性强直。目前的治疗手段不能根治类风湿关节炎,治疗的原则是防止关节破坏,保护关节功能,最大限度地提高患者的生活质量。药物治疗主要有非甾体类药物NSAIDs(抗炎、镇痛),副作用是对消化系统、心血管毒性大;甾体类药物(激素),副作用是骨质疏松、易感染;免疫抑制剂(细胞因子、补体抑制剂等),副作用对肾损害、免疫系统整体损害等。如果药物治疗不能控制病情或患者具有严重关节功能障碍,则可以选择外科手术治疗,进行关节置换。间充质干细胞治疗类风湿关节炎的可行性对年至年期间55篇国内外有关类风湿关节炎与间充质干细胞的文章进行综合分析发现,类风湿关节炎的发病机制涉及多种免疫细胞的增殖、分化及多种炎症因子的失衡等,而间充质干细胞具有免疫调节功能,对类风湿关节炎具有明显的治疗效果。从机制上分析,认为间充质干细胞能够抑制T细胞增殖、上调Treg细胞比例、抑制B细胞功能和减少B细胞数量、影响树突状细胞成熟、诱导M2型巨噬细胞产生、抑制M1型巨噬细胞活化等,进而改善类风湿关节炎症状。不仅临床前实验显示出间充质干细胞具有缓解类风湿关节炎的潜能,而且多项临床试验也表明间充质干细胞应用类风湿关节炎具有可行性和安全性。年,解放军医院细胞治疗中心报道了17例类风湿关节炎患者用脐带间充质干细胞治疗的临床结果,应用细胞数为1×/人次。全部患者在饮食、睡眠、体力、疲劳等临床症状方面均有明显改善;全部患者满足ACR20标准,15例患者28项关节疾病活动度评分(DAS28)3.2;12例患者满足ACR70标准,DAS28评分2.6;1例J类风湿关节炎患者,脐带间充质干细胞应用4天后发热、皮疹消退,多关节疼痛得到控制。结果显示,脐带间充质干细胞可减轻和缓解类风湿关节炎的临床症状,且脐带间充质干细胞治疗对人体各项指标无明显改变,安全性很好,为临床治疗类风湿关节炎提供新路径。年,南京医科大学鼓楼临床医学院的孙凌云教授团队报道了利用异基因间充质干细胞应用难治性类风湿关节炎的临床结果。4名活动性类风湿关节炎患者接受了间充质干细胞的应用。应用1个月和6个月后,其中3名患者的血沉、28项关节疾病活动度评分(DAS28)和疼痛评分等都有所降低,甚至有2名患者在6个月时出现中度缓解,但分别在7个月和23个月时复发。即利用同种异体间充质干细胞应用类风湿关节炎具有安全性,并可以带来部分和短暂的临床改善。国内学者还发表了利用人脐带间充质干细胞(UC-MSCs)应用活动性类风湿关节炎的临床结果。试验共招募名患有活动性类风湿关节炎且传统医药治疗没有效果的患者,分为治疗组和对照组。对照组接受抗风湿药(DMARDs)治疗,而治疗组在DMARDs治疗的同时接受间充质干细胞应用(4X细胞/次)。应用过程中未观察到严重的不良反应。间充质干细胞首次应用后患者血清中肿瘤坏死因子α和白细胞介素-6水平显著下降,外周血中CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞的比例升高。根据美国风湿学会的改善标准、28项关节疾病活动度评分和健康评估问卷等对患者的临床症状进行评估,间充质干细胞移植治疗后患者的病情得到显著缓解。在不连续给药的情况下,治疗效果可维持3-6个月;如果在此期间反复应用可提高疗效。综上可知,抗风湿药和间充质干细胞应用联用治疗活动性类风湿关节炎具有安全性和有效性。国际上也有间充质干细胞治疗类风湿关节炎的报道。试验共招募9名类风湿关节炎患者,分别接受2.5X、5X、1X不同剂量的干细胞移植。应用4周后,所有组别均无明显的毒性反应,而患者的血沉、DAS28等指标均有所下降;接受1X细胞剂量应用24h后,患者血清中IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α水平显著减少,提示患者体内炎症得到有效控制。未来展望间充质干细胞具有来源广、活性强、免疫调节等多项独特优点,在多种疾病的治疗中都具有广阔的临床应用价值。一些临床前和临床试验均证实利用间充质干细胞治疗活动性难治性类风湿关节炎具有安全性和有效性,虽然其长期有效性还需要更多的临床试验来验证,但初步的结果显示间充质干细胞具有改善类风湿关节炎病情,缓解和控制关节症状的能力。希望间充质干细胞可以帮助类风湿关节炎病人早日恢复健康,缓解他(她)们的痛苦!

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