1.简介
类风湿关节炎用药的大佬就是DMARDs,叫缓解疾病进展的抗风湿药,例如甲氨蝶呤,来氟米特,柳氮磺吡啶等。另外,托法替布是口服药,用药方便,效果更好,而且在孟加拉有仿制药。其他三个注射用药应该在所有口服药无效之后再用
2.机理
如图,托法替布是一种贾纳斯酪氨酸激酶(JAK)的抑制剂。JAK通过细胞膜上的细胞因子或生长因子受体相互作用产生信号,从而影响造血和免疫细胞的功能。托法替布可以调节JAK的信号通路,阻止后续生理过程的磷酸化和活化,从而抑制免疫细胞的过度活化
3.数据
可以看到,对于常规抗风湿药物无效的类风湿性关节炎患者,6个月ACR20(美国风湿学会20%缓解率)比率达到了69%。ACR70(美国风湿学会70%缓解率)也有22%。而安慰剂已经无法继续评价,因为患者病情已经严重恶化。对于甲氨蝶呤无效的患者,托法替布加甲氨蝶呤的组合治疗,6个月ACR20达到了50%,是安慰剂的一倍。ACR70也有14%。对于TNF-α抗体,例如修美乐(阿达木单抗),类克(英夫利昔单抗),恩利(依那西普)无效的患者,托法替布加甲氨蝶呤的治疗组合6个月ACR20高达51%,ACR70高达16%,这个数据是非常了不起的。可以说在类风湿关节炎上,托法替布的治疗效果无以伦比,连阿达木单抗这样的重磅炸弹生物制品的效果也不及托法替布
4.缺点
第一个缺点是伤肝,需要持续监测肝功能,如果出问题了,应该联合用药护肝,或者换药;
第二个缺点是甲氨蝶呤有骨髓毒性,甲氨蝶呤这个药治疗类风湿关节炎是一线用药,首选药,但是它治疗类风湿关节炎的适应症直到现在还没有在中国获批,它其实是一种抗癌药,骨髓毒性非常大,会抑制造血系统;
第三个,注射用英夫利昔单抗、注射用依那西普和阿达木单抗有可能引起感染甚至诱发肿瘤,因为它们会影响人体免疫系统。新闻报道福建一个医学副教授让患者用最贵的阿达木单抗,诱发了严重的肺结核。所以用药前应该筛选和防护
5.总结
类风湿用DMARDs,纠正免疫误伤止
一线亲民可联合,长期使用要深思
参考文献
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