研究内容简介
类风湿关节炎（RA）是一种常见的慢性自身免疫性疾病，以滑膜炎症和进行性关节破坏为主要病理特征。目前临床治疗主要以药物缓解症状，但长期药物治疗存在较大的副作用。间充质干细胞（MSCs）治疗是RA治疗的新兴技术，临床试验显示：静脉注射MSCs可缓解RA症状，但存在部分患者治疗无反应和疗效持续时间较短、关节软骨修复作用不明确等问题。研究发现：RA氧化应激微环境可导致MSCs失活和异常分化，影响疗效。为克服该问题，本研究首先合成了壳核结构的CuSMnO2纳米粒子，其中CuS可以促进MSCs成软骨分化，MnO2则具有超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）样活性，可高效地清除ROS。为促进纳米粒子进入MSCs，进一步在CuSMnO2表面修饰了团队前期通过噬菌体展示技术发现的MSCs靶向多肽VTAMEPGQ（VQ）。最后，利用纳米粒子的壳核结构递送二甲双胍（MET）以增强MSCs的抗炎作用。体外实验显示：利用该VQ-CuSMnO2/MET纳米粒子改造的工程化VCMM-MSCs较普通MSCs展示出更强的细胞迁移、抗炎、成软骨分化和抗氧化应激能力。体内实验表明：静脉注射的工程化VCMM-MCSs在大鼠佐剂诱导关节炎（AIA）模型受累关节中的数量和驻留时间较普通MSCs更多、更长。静脉注射工程化VCMM-MCSs还有效抑制了大鼠胶原诱导关节炎（CIA）模型和AIA模型的受累关节的滑膜侵袭和炎症，促进关节软骨修复，显著提高了MSCs对RA的治疗效果。论文共同第一作者为医院陆遥副研究员和香港理工大学李展博士、李丽华博士后。医院丁长海教授、陆遥副研究员和俄克拉荷马大学毛传斌教授为该文章的共同通讯作者。课题组简介医院丁长海教授：医院临床研究中心执行主任，教授，博士生导师，国家重大人才工程特聘专家。现任国际骨关节炎研究协会（OARSI）理事会理事，广东省医学会临床研究学分会副主委，广东省临床研究质控中心秘书长。以第一或通讯作者在JAMA、JAMAInternalMedicine、AnnalsofInternalMedicine、AnnalsoftheRheumaticDiseases等国际主流期刊发表论文余篇，累计影响因子超分，被引1.2万余次，H指数60。入选世界知名Expertscape机构排名的骨关节炎领域全球前0.1%学者，被评为、、年“中国高被引学者”，入选国家海外高层次引进人才、广东省“珠江人才计划”科技创新领军人才及广东省医学领军人才。
医院陆遥副研究员：医院关节骨病外科和临床研究中心主治医师、副研究员，研究生导师。主要从事关节骨病和骨科生物材料的研究。以第一或通讯作者在AdvancedFunctionalMaterials、MaterialsHorizons、Biomaterials、BioactiveMaterials等主流期刊SCI论文20余篇，入选年博士后创新人才支持计划、年度广东省百名博士博士后创新人物。
基金资助该研究得到了国家自然科学基金项目（、、），广东省基础与应用基础研究基金项目（A），博士后创新人才支持计划（BX0150），中国博士后科学基金（M）的支持。
论文信息
Paperinformation
YaoLu#*,ZhanLi#,LihuaLi#,JieliChen,XingyiXu,ZefengLin,TaoZhang,YeZhu,ChanghaiDing*,ChuanbinMao*.Highlyeffectiverheumatoidarthritistherapybypeptide-promotednanomodificationofmesenchymalstemcells.Biomaterials,,.