骨关节炎(OA)是一种严重影响患者生活质量的关节退行性疾病。尽管学界对于退行性病变的机制已经有了更好的了解,但是目前仍没有能够阻止退行性级联反应的药物。其现有可用的治疗措施都是针对症状的治疗。
OA的综合治疗应始终包括针对共同目标的各种治疗方式的组合,即首先缓解疼痛,然后改善肢体功能。本篇综述于近日发布于期刊IntJMolSci.(影响因子5.),旨在介绍缓解OA疼痛和改善功能方面的治疗药物及其疗效,以及富血小板血浆等关节内治疗的新兴方法。骨关节炎的一线治疗药物
症状性OA的治疗主要集中于改善或控制症状、减轻疼痛和潜在炎症,从而减少患者对关节置换手术的需求。同时,非药物治疗已被推荐用于OA及相关共病的治疗。非甾体抗炎药(NSAIDs)、糖皮质激素等多种药物均可用于治疗OA。虽然OA治疗的最终目标是阻止疾病进展,修复软骨损伤。然而,目前尚缺少疗效显著的治疗方法。//
在开始治疗之前,应评估患者的身体状况,例如高血压、心血管疾病、心力衰竭、胃肠道出血风险、慢性肾病或其他共病,以及创伤、疾病严重程度和可能影响某些药物副作用风险的手术史。
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非甾体抗炎药
NSAIDs具有抗炎和镇痛作用,因此用于控制局部炎症表现。《中国骨关节炎诊疗指南》建议,局部外用NSAIDs作为膝关节OA疼痛的一线治疗药物,尤其适用于合并胃肠疾病、心血管疾病或身体虚弱的患者;建议疼痛症状持续存在或中重度疼痛的OA患者选择口服NSAIDs,包括非选择性NSAIDs和选择性环氧合酶2(COX?2)抑制剂,但需警惕胃肠道和心血管不良事件。不过,NSAIDs并不能预防骨侵蚀和阻止OA进展。NSAIDs的主要不良反应包括心血管疾病、肾毒性和胃肠道不良反应。为了降低这些风险,建议对乙酰氨基酚治疗OA的剂量为4g/d。如果对乙酰氨基酚无法控制症状或炎症仍然存在,EULAR和OARSI建议在考虑胃黏膜保护剂的情况下,以最低剂量使用其他NSAIDs。对于服用抗凝剂并需要服用NSAIDs的患者,为了不增加出血风险,应使用COX-2抑制剂(例如塞来昔布)。此外,对项临床试验(包括多名患者)的分析表明,依托考昔和双氯芬酸是OA最有效的治疗药物,并且依托考昔更加安全。骨关节炎治疗药物
骨关节炎治疗药物(DMOAD)是一类旨在影响与OA发病机制、结构病理学和后续临床症状相关的分解代谢过程的药物。目前,药品监管机构,例如美国食品和药物管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA),尚未批准任何药物作为有效的DMOAD。双醋瑞因有望作为DMOAD。据报道,双醋瑞因对三种类型的疼痛均有显著的缓解作用,即具有抗外伤疼痛、抗神经性疼痛和抗炎性疼痛作用。并且,在关节炎动物模型中,双醋瑞因也显示出可以影响骨基质的生物合成和软骨下骨重塑。其他潜在的DMOAD有Sprifermin、Lorecivint和Lorecivint等,这些药物的临床应用均在验证中。缓解骨关节炎症状的慢作用药物
最常见的缓解骨关节炎症状的慢作用药物(SYSADOAs)是氨基葡萄糖和软骨素。随机对照试验的结果显示,摄入一定剂量的软骨素对缓解疼痛和改善功能有积极影响作用。另一项多中心随机临床试验表明,在六个月的随访中,软骨素和葡萄糖胺联合治疗相比于安慰剂缺乏显著疗效。因此,这两种药物的疗效问题仍存在争议。糖皮质激素治疗和滑液补充
存在NSAIDs禁忌症或对NSAIDs无应答的患者可接受关节内注射糖皮质激素(GS)治疗。尽管GS对关节软骨的长期作用存在争议,但已证明短期内它能有效缓解疼痛和改善功能,且副作用的风险相对较低。使用GS治疗的顾虑主要来源于以下三个方面。其一,GS长期使用对关节组织可能有害。临床前研究表明,GS可能会损害软骨细胞的活性;其二,注射部位可能出现皮肤萎缩等不良反应;其三,GS治疗存在免疫抑制的风险。有研究发现,经关节内注射GS治疗后,膝关节置换术后围手术期感染的风险增加。因此,一些学者建议手术前至少3个月内不要注射GS。透明质酸(HA)是软骨和滑液的天然成分,还具有抗炎、镇痛和潜在的软骨保护作用。关节内注射HA治疗OA被称为“滑液补充”。HA治疗禁止用于对透明质酸产品过敏的人群、孕妇/哺乳期妇女、儿童以及治疗膝关节内感染的患者。作为OA二线治疗的富血小板血浆疗法
文献回顾表明,各种基于富血小板血浆(PRP)的治疗已经有至少70年的历史。最近的一项随机对照试验的荟萃分析评估了PRP或关节内注射透明质酸对膝关节OA患者的疗效,结果表明,PRP是一种有效的治疗方法,可以减轻疼痛,改善功能。目前,PRP疗法用于治疗退行性疾病,促进肌腱、韧带、肌肉和软骨的愈合。总结
骨关节炎相关治疗药物正逐渐增多。最常见的非甾体抗炎药是其一线治疗。在骨关节炎的治疗中,局部治疗比系统性药物治疗更具优势,因为它可以显著缓解OA的症状,同时又可以避免与系统治疗相关的副作用,例如胃肠道出血和心血管疾病等。目前,越来越多已发表的研究表明,关节内注射治疗可能与非甾体抗炎药一样有效,甚至更有效,并且相关系统性不良事件更少。但是,骨关节炎治疗的主要挑战在于,大多数的治疗方法能有效缓解疼痛并改善功能,但这些治疗不能阻止退化的进程。因此,还需要进一步了解OA的机制,揭示其病理生理过程。参考文献:NowaczykA,SzwedowskiD,DalloI,etal.OverviewofFirst-LineandSecond-LinePharmacotherapiesforOsteoarthritiswithSpecialFocusonIntra-ArticularTreatment[J].IntJMolSci.Jan29;23(3):.doi:10./ijms2303.预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇