医脉通编辑整理，未经授权请勿转载。
本多中心、双盲、Ⅲ期临床研究于近期发表于医学顶级期刊NEnglJMed.（影响因子：74.），并得出以下关键结论：
乌帕替尼可有效改善PsA患者的临床症状；
在ACR20应答方面，15mg乌帕替尼疗效与阿达木单抗相当，而30mg乌帕替尼的疗效显著优于阿达木单抗；
安全性方面，与阿达木单抗相比，15mg和30mg乌帕替尼可能更易引发不良事件。
乌帕替尼（upadacitinib，UPA）是一种口服Janus激酶抑制剂。欧盟委员会（EC）已批准其治疗对一种或多种DMARDs应答不佳或不耐受的活动性银屑病关节炎（PsA）成年患者。肿瘤坏死因子α抑制剂阿达木单抗（ADA）此前也获批了PsA的适应症，并取得了良好的疗效及安全性。
近期，英国格拉斯哥大学IainB.McInnes团队开展了一项多中心、双盲、Ⅲ期临床试验，旨在确定UPA治疗银屑病关节炎的疗效和安全性，并比较了其与ADA的疗效。该结果于近日发布于医学顶级期刊NEnglJMed.（影响因子：74.）。
研究简介
本研究共纳入例PsA成年患者，纳入标准为关节肿胀数≥3、关节压痛数≥3和≥1种非生物制剂DMARDs应答不佳或不耐受，同时X线显示手部或足部关节侵蚀数≥1或高敏C反应蛋白水平升高。按1：1：1：1比例将患者随机分为四组，分别接受为期24周的UPA（15mg/d、30mg/d）、安慰剂、ADA（40mg皮下注射，每2周一次）治疗。主要终点为第12周时，各治疗组达到美国风湿病学会20（ACR20）应答的患者比例。
研究结果
疗效：15mgUPA的ACR20应答率与ADA相当，30mgUPA显著高于ADA
第12周时，15mgUPA组、30mgUPA组、安慰剂组和ADA组患者的ACR20应答率分别为70.6%、78.5%、36.2%和65.0%（图1）。两种剂量UPA的ACR20应答率均显著高于安慰剂（P均0.）。30mgUPA的ACR20应答率显著高于ADA（P0.），15mgUPA与ADA无显著差异。
图1各治疗组达到ACR20的患者比例
就ACR50和ACR70应答率而言，12周时30mgUPA组优于ADA组；15mgUPA组与ADA组无显著差异（图2）。
图2各治疗组达到ACR50和ACR70的患者比例
除了ACR应答率，在12周的健康评估问卷-残疾指数（HAQ-DI）、16周的银屑病皮损面积及严重程度指数（PASI）75应答率、24周的附着点炎消退率等方面，两种剂量的UPA均显著优于安慰剂（P均0.）。
安全性：与ADA相比，15mg和30mgUPA可能更易引发不良事件
24周时，与安慰剂和ADA相比，15mg和30mgUPA更易引发不良事件（图3）。15mgUPA组、30mgUPA组、安慰剂组和ADA组严重感染的发生率分别为1.2%、2.6%、0.9%和0.7%。
图3各治疗组不良事件的发生率
就贫血和淋巴细胞减少而言，15mgUPA组和安慰剂组的发生率相当；30mgUPA组的发生率高于安慰剂组。四组患者肝脏疾病的发生率分别为9.1%、12.3%、3.8%和15.6%，依据Hy’s法则，无患者出现药物性肝损伤（药物性肝损伤是FDA终止药物试验的金标准）。
研究结论
该研究中，两种剂量UPA在ACR20应答、HAQ-DI、PASI75应答等多个方面均显著优于安慰剂。这提示，UPA可有效改善PsA患者的临床症状。基于12周的ACR20应答率，15mgUPA与ADA相当，30mgUPA显著高于ADA。
需要注意的是，目前乌帕替尼治疗PsA在欧盟的获批剂量为15mg。因此，虽然30mg乌帕替尼的疗效可能优于阿达木单抗，但其长期疗效和安全性尚需更多研究证实。
此外，研究者表示，鉴于该研究仅比较了药物治疗12周的疗效和24周的安全性，因此需要更长时间和更大规模的试验来确定UPA的疗效和安全性，以及与其他银屑病关节炎治疗药物之间的差异。
参考文献：McInnesIB,AndersonJK,MagreyM,etal.TrialofUpadacitinibandAdalimumabforPsoriaticArthritis.NEnglJMed.Apr1;(13):-.
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇